证券时报记者 陈丽湘
尽管医药行业的资本寒冬还未过去，投融资市场跌入冰点，国产创新药还一度批量被“退货”。但在政策持续加码及药企不断加大研发投入的背景下，近期国产创新药迎来“反转时刻”，喜报频传。
创新药企在经过多年的多管线、重资金布局后，自主研发的创新药迎来批量商业化阶段，行业正在加速进入盈利兑现黄金期。从近期公布的国产创新药在美售价来看，海外定价要远高于国内医保定价。在摆脱新药研发国内“内卷”、海外市场广阔等多重利好加持下，可以预见的是，创新药“出海潮”势不可挡，行业也将快速走出业绩低谷。
出海“直挂云帆”
国产创新药的出海之路可谓一波三折。过去几年，由于疫情、临床数据等诸多原因，国产创新药在申报美国食品药品监督管理局(FDA)时屡遭暂停、延期。今年下半年，国产创新药短暂经历过一段被海外巨头集体“退货”的时光。而近期，行业开始“逆风翻盘”，出海势如破竹，业内不断传出成功闯关出海的好消息。
破冰的时刻来自君实生物自主研发的药物成功出海。10月28日，君实生物联合研发的特瑞普利单抗联合顺铂/吉西他滨，成为美国首款且唯一获批用于鼻咽癌治疗的药物，也是FDA批准上市的首个中国自主研发和生产的创新生物药。
此后不断有药物成功出海的消息传出。11月13日，传奇生物宣布与诺华制药就传奇生物的特定靶向DLL3的嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法签订了独家全球许可协议，协议授予诺华开发、制造和商业化这些细胞疗法的全球独家权利。传奇生物将获得1亿美元的预付款，另有里程碑付款10.1亿美元，总交易金额高达11.1亿美元。
11月27日，复宏汉霖宣布，基于与宜联生物的合作，公司开发的ADC（抗体偶联药物）注射用HLX43的新药临床试验(IND)申请已经获得FDA许可，拟用于晚期/转移性实体瘤的治疗。此外，科伦博泰生物-B、普利制药(300630)等公司均公布了旗下药物出海新进展。
国产创新药正在加速推进出海。综合来看，在创新药出海的药物中，PD-1、减重、ADC药物、CAT-T都是热门赛道。PD-1一度是国产创新药出海的主力，君实生物、恒瑞医药(600276)、百济神州等药企都有多款药物成功闯关。近两年，ADC药物热度持续攀升，今年以来，翰森制药、宜联生物、信诺维等多家药企旗下均有ADC药物实现授权出海。
从企业的角度来看，多家创新药企的药物进入出海爆发期，多个产品获批或即将申报。百奥泰自主研发的托珠单抗已于9月份在美国获批，并预计2024年实现商业化；贝伐珠单抗类似物预计于2023年底在美国获批；乌司奴单抗全球临床已结束，预计明年上半年在中国及美国提交上市申请。
在创新药研发领域不断有新品上市的康方生物，在新药出海方面也斩获了新战绩。今年第一季度，康方生物收到了5亿美元的首付款，这是去年年底，公司就其自主研发的双抗新药依沃西与Summit Therapeutics Inc订立了合作许可协议后收到的资金。
对外授权热情高涨
随着中国药企研发能力提高，国际化竞争力增强，创新药出海已成为大趋势。
从时间点来看，2022年已经是国产创新药出海大年，每个月都保持快速增长的势头，全年实现25个出海项目。但总体而言，出海药物种类相对集中。今年则在保持加速出海趋势的同时，种类更加多样化，与跨国药企巨头的合作也更频繁。
“如果说去年是国产创新药出海起航的大年，那今年可以说是里程碑之年。”深圳一家私募投资机构医药投资经理陈铭（化名）对记者表示，之所以说“里程碑”，是因为创新药领域，今年的License-out（对外授权）项目数量有望首次超过License-in（许可引进），更多新药能成功走出去并获得认可，意味着中国的创新药研发能力已经明显提高、质量也已经广受好评，并且从出海的节奏来看，创新药出海潮已经势不可挡。
陈铭表示，相比自主出海，对外授权优势明显，国内药企通过与海外巨头的合作，各取所长、实现共赢。国内药企只需专注研发，剩下的全球商业化可以借助国际大药企的销售网络，更快地打入国际市场，快速回笼资金。这是当下药企热衷选择对外授权的原因所在。
近年来，对外授权开始逐渐升温，2022年成交逾40个项目，交易总额超过270亿美元，双双刷新历史新纪录。今年以来，对外授权交易更是呈现井喷之势。有数据显示，第一季度，对外授权项目就已达成12项，其中已披露的9项交易总额已超80亿美元。截至10月底，国产医药企业就已经达成了近40项对外授权合作协议。
上市药企中，今年以来，恒瑞生物、和铂医药、药明生物、信诺维、和黄医药、石药集团、康方生物、石药集团等药企旗下均有药物成功授权出海。
今年5月份，聚焦蛋白降解剂新药研发5年的睿跃生物，完成了4000万美元的C轮融资，由阿斯利康中金医疗产业基金领投。6月份，睿跃生物就与跨国药企安斯泰来达成研究合作和独家期权协议，以开发多种创新蛋白质降解剂，潜在交易总额将超19亿美元。
行业迎盈利兑现黄金期
从多管线研发布局到加速进入市场，国产创新药喜报频传的背后，既是药企重金投入的成果，也离不开政策的持续输血。
日前，国家医疗保障局医药价格和招标采购司副司长翁林佳透露，国家医保局将根据创新药的不同生命周期，给予不同的价格定位，初期将满足企业尽快回收研发成本的要求，给予合理的价格回报。
在实施药品国家医保谈判和集中带量采购时，为了激发药企的研发创新热情，规则会向创新药倾斜。除了降价幅度相对温和，同时也在加快将新上市的创新药纳入医保。政策加持下，创新药企快速回笼资金，业绩增速大幅提升，已进入业绩兑现的黄金时期。
例如，第三季度营业收入、净利润分别同比劲增78%、1833%的贝达药业(300558)，业绩大超预期的背后，是其研发的创新药贝福替尼新适应症上市并进入医保后放量，新产品上市及适应症扩大塑造了公司新的增长曲线。截至目前，其旗下拥有埃克替尼、恩沙替尼、贝伐珠单抗等全面覆盖非小细胞肺癌的药品。
除此之外，康方生物、荣昌生物、信达生物等药企新近上市的创新药大单品也处于快速放量期。以康方生物为例，其自主研发的PD-1单抗派安普利单抗（安尼可），用于治疗系统化疗复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤患者，该药在2021年、2022年及今年上半年的两年半时间内，单品市场销售额合计已经接近10亿元；此外，其旗下用于复发转移宫颈癌免疫治疗的双抗卡度尼利（开坦尼），于2022年6月份上市，上市一年内累计销售超过11亿元。
荣昌生物自主研发的BLyS/APRIL双靶点新型融合蛋白产品泰它西普、ADC（抗体偶联药物）维迪西妥单抗，自陆续上市并纳入医保后，为助推公司业绩增长贡献了大部分的收入。信达生物的创新药信迪利单抗，上市后表现也持续超预期，成为国产创新药中的明星品种。
相比在国内上市并纳入医保，国产创新药海外定价更高，成功出海将为企业带来更大的业绩空间。目前5款中国药企开发、在美上市的产品中，除了艾贝格司亭注射液价格尚未披露，其余药物在美定价都远高于国内。
例如，11月27日，君实生物的合作伙伴Coherus在一份证券文件中表示，特瑞普利单抗在美销售价格为每瓶8892.03美元，折合成人民币约63604.69元/瓶，远高于同规格产品在国内医保价格售价1912.96元/瓶。